Nội dung phim Vũ Khí Tối Thượng 2 - Lethal Weapon 2 Roger Murtaugh và Martin Riggs quay trở lại màn ảnh và lần này họ đang theo dõi một tên côn đồ đi chiếc BMW đỏ. Khi chiếc xe gặp tai nạn, hàng triệu đô Krugerand - đồng tiền của Nam Mỹ - rơi vãi tung tóe. Sau khi Murtaugh bị mai phục tại nhà bởi một nhóm côn đồ từ Nam Mỹ, thì hai cảnh sát bắt đầu nghi ngờ về sự dính líu của chiếc BMW đến vụ này. Sau đó, cấp trên ra lệnh cho học bảo vệ nhân chứng trong một vụ buôn ma túy, họ nhanh chóng phát hiện rằng tên đầu sỏ thuốc phiện mà nhân chứng đang làm ăn là một quan chứng ngoại giao tại Nam Mỹ, đang sử dụng chức vụ của mình như một tấm bình phong để làm những việc phi pháp. Riggs còn phá hiện ra rằng một trong những quan chức của lãnh sự quán là sát nhân, phạm tội giết vợ mình. Sau đó là hàng loạt các vụ giết người mà nạn nhân là một cô trợ lý ngoại giao mà Riggs đang yêu, cùng với một số đồng nghiệp cảnh sát. Đến lúc này thì Riggs và Murtaugh không thể làm ngơ, họ cùng xắn tay để giải quyết vụ án thuốc phiện giết người này.
,