Kỳ nghỉ chết cười xoay quanh câu chuyện về hai ông bố và bà mẹ đơn thân Jim Friedman (do Adam Sandler thủ vai) và Lauren Reynolds (Drew Barrymore đóng). Định mệnh đưa họ gặp nhau bằng một buổi hẹn hò xem mặt rắc rối khiến cả hai đều quyết định không bao giờ muốn gặp lại nhau. Nhưng, cặp đôi này cứ phải chạm mặt nhau hết lần này đến lần khác, và hai gia đình tình cờ gặp nhau, thậm chí còn phải ở chung một phòng trong một khu nghỉ dưỡng kết hợp săn bắn sang trọng ở châu Phi. Hai gia đình buộc phải ở chung phòng và đi chung với nhau vì cả hai đều sử dụng vé chui. Sau một tuần gắn bó, hai gia đình dần chuyển từ xung đột sang tình cảm, Lauren và Jim cũng bắt đầu có cảm tình với nhau.

Mở đầu phim, cách biên kịch sắp đặt cho nhân vật nam chính Jim Friedman - một người đàn ông góa vợ nuôi dưỡng ba cô con gái và nhân vật nữ chính Lauren Reynolds - một người phụ nữ đã ly hôn, có cậu con trai với nhiều rắc rối nực cười quanh cách nuôi dưỡng con của ông bố, bà mẹ này. Adam Sandler đóng vai ông bố góa vợ nuôi 3 cô con gái còn Drew Barrymore đóng vai một phụ nữ bị chồng phụ bạc, một mình nuôi hai cậu con trai. Adam Sandler là một người đàn ông, vững chãi, Drew Barrymore ngọt ngào, duyên dáng, hài hước, tuy nhiên biên kịch thêm cho cô thêm tính cách thích kiểm soát, luôn căng thẳng trước mọi vấn đề. Ba con của Jim dù là gái nhưng được bố - một nhân viên của cửa hàng thể thao - cho ăn mặc như con trai. Ngược lại, bà mẹ Lauren thì hướng con tránh xa những trò chơi vận động mạnh mẽ của con trai, trong khi hai cậu nhóc chỉ thích quậy phá, leo trèo.

Có hàng loạt tình huống khó xử trong quá trình nuôi dạy con của hai nhân vật chính. Drew Barrymore cẩn thận, cầu kì không sao kiểm soát được hai cậu con trai nghịch. Adam Sandler yêu ba cô con gái, nhưng có phần qua loa trong việc nuôi dạy con, không biết xử lý thế nào với những rắc rối tâm sinh lý khi con gái lớn. Bên cạnh hai diễn viên chính, dàn diễn viên phụ gồm 5 đứa con (ba gái, hai trai) cùng nhiều nhân vật khác trong khu vực khách sạn cũng tạo ra những câu chuyện hài hước rất độc đáo. Đạo diễn Frank Coraci đã xây dựng được nhiều nhân vật với nhiều tính cách khác nhau và đã dung hòa rất tốt trong cùng một bộ phim, mỗi nhân vật đều có cá tính riêng.

Kịch tính bắt đầu khi Jim và Lauren vô tình gặp lại trong chuyến du lịch châu Phi sau khi đã thất vọng về nhau trong lần đầu hẹn hò. Đã vậy, hai gia đình còn được sắp xếp ở chung phòng, đi chơi chung với nhau. Không chỉ người lớn đấu khẩu, bọn trẻ cũng đối đầu nhau. Sau một tuần, họ hiểu nhau hơn, từ chiến tranh chuyển thành hòa bình, từ ghét thành yêu, từ hai gia đình thành một mái ấm.

Châu Phi đầy nắng gió chính là nơi hàn gắn, kết nối 2 gia đình oan gia trong Blended. Chính khung cảnh hoang dã nhưng không kém phần lãng mạn và sôi động của Châu Phi đã đưa Lauren và Jim đến gần nhau hơn. Hai gia đình oan gia những tưởng sẽ ghét nhau, nhưng sau 1 tuần cùng nhau khám phá, trải nghiệm các hoạt động ở châu Phi, họ đã hiểu nhau và xích lại gần nhau. Vùng đất hoang dã này đã trở thành lý do quan trọng trong sự tiến triển tình cảm của cặp đôi cũng như 2 gia đình trong phim